粉红丝带化学预防乳腺癌基本知识介绍
又到一年的粉红丝带月活动， 粉红丝带运动提醒妈妈们母乳喂养有助于预防乳腺癌。除了这个外还要知道一些化学药物在预防乳腺癌方面的作用， 家族史、活检后间隔时间及月经情况是促使乳腺非典型增生患者发生乳腺癌的危险因素,那什么样的因素将使得乳腺非典型增生逆转,不发生乳腺癌呢?通过对乳腺癌发生的风险因素研究发现,类固醇激素在乳腺癌的发生发展中起着非常重要的作用,在健康人群中,如果女性长期接受内源性或者外源性雌激素刺激有可能发展为乳腺癌,不管是口服避孕药还是雌激素替代疗法,都可增加乳腺癌的危险性。在百度文库http://wenku.baidu.com/view/25c58768941ea76e58fa04c9
里关于饮食导致乳腺癌复发做了详细的介绍。因此,雌激素依赖性乳腺癌可以通过药物降低体内雌激素水平或者拮抗雌激素作用而有效的控制或预防肿瘤的发生。
Sporn和Newton首先将化学预防定义为通过应用化学药物阻止或者逆转致癌因素来预防肿瘤的发生。化学预防的目标人群是发生乳腺癌的高风险人群,其中乳腺癌癌前病变患者是其中重要的组成部分。目前批准用于乳腺癌化学预防的药物有:他莫昔芬、雷诺昔芬及芳香化酶抑制剂。
(-)枸橼酸他莫昔芬(tamoxifen)
即三苯氧胺,为一种选择性雌激素受体调节剂(SERM),为雌二醇竞争性受体拮抗剂,能与乳腺细胞的雌激素受体结合,不刺激转录或作用微弱,从而阻断雌激素对乳腺细胞的影响作用。广泛用于治疗乳腺癌以及乳腺癌高危人群乳腺癌发生的预防。
目前有四组随机化的前瞻性临床研究应用他莫昔芬作为乳腺癌的化学性预防药物。其中NSABP BCPT P-产】和IBIS- I 研究显示,他莫昔芬可以降低高危人群患乳腺癌的危险性。而作为IBIS-I的初步研究RMH (Royal Marsden Hospital)的他莫昔芬化学预防实验和意大利他莫昔芬_预防研究的初步分析显示,高危妇女应用他莫昔芬并没有能降低乳腺癌的发生率。
NSABP BCPT P-1?研究的目的是确定他莫昔芬是否可以预防高危人群的浸润性乳腺癌的发生,经过5年招募,研究共入组了 13388例女性,随机分为接受他莫昔芬治疗和安慰剂治疗两组,坚持至研究结束共有病例数13175例,研究中位随访54. 6个月。结果,13175例女性******有368例发生了乳腺浸润性癌或非浸润性癌,其中安慰剂组有175例发生了乳腺浸润性癌,他莫昔芬组仅有89例,浸润性乳腺癌的综合危险性降低了 49% (RR=0. 51,95%CI为0. 39?0. 66; P<0. 00001)。非浸润性乳腺癌的发生风险也得到了降低,他莫昔芬组发生非浸润性乳腺癌的患者共35例,安慰剂组则为69例,风险降低50%。研究还发现对于LCIS或非典型增生病史的妇女应用他莫昔芬获益更大。有LCIS病史的患者乳腺癌患病危险降低了 56% (RR=0. 44, 95%CI:0. 16-1. 06),非典型增生病史女性危险性降低了 86% (RR=0. 14,95%CT: 0. 03-0. 47)。IBIS- I 研究中,入组的女性具有患乳腺癌的危险因素,这些因素综合了家族史、小叶原位癌、非典型增生、未经生育、有良性乳腺病活检史等。在本研究中允许使用激素替代疗法(Hormone replacement therapy,HRT),约有40%的女性在此试验的某时段应用过HRT。主要研究终点为发生乳腺癌,并包括了导管内癌(DCIS)。本研究共纳入7139例女性,其中绝经后女性占总人群的48. 8%?49. 3%。中位随访50个月后,共170例诊断为乳腺癌(包括导管内癌),他莫昔芬组的发病率比安慰剂组低32%(/^O.ODo本试验中乳腺癌发生风险的降低小于NSABP P-1试验,因为IBIS-1允许试验中应用HRT,同时IBIS-I试验几乎没有非典型增生的患者,由于没有非典型增生,从而降低了浸润性乳腺癌的发病率。
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